AIM：健康个体均基因组测序 竟发现罕见病遗传风险

以外蛋白质组真核动物牵涉到对形态DNA中都30亿个碱基的数据分析，是一项先进的动物新科技，这项新科技将接踵而至计算和持续性结核病的21世纪。然而，对身体健康老年人用到蛋白质组真核动物是有疑问的，因为无法人完以外确定兼具罕有表现型病效用的突变以及患儿和他们的内科医生将如何补救这些效用。在耶鲁大学外科院数据分析员6年底26日发表的一篇新文章中都，报告了NIH资助的MedSeq重大项目的数据分析结果，MedSeq重大项目是一个都有内科医生和患儿的随机临床，旨在开发可靠的程序在来引导真核动物结果。在MedSeq重大项目中都，100名身体健康形态及其初级护理中都医师直接参与并随机组，一半给予以外蛋白质组真核动物，一半并未给予以外部蛋白质真核动物。专家数据分析了每个真核动物患儿近5000个与罕有表现型病症相关的蛋白质，包括临床表现型学，分子表现型学，初级护理，学和法律条文在内的许多不同理科的数据分析者联合直接参与了结果数据分析。数据分析执法人员找到，在随机给予蛋白质组真核动物的50名身体健康初级护理患儿中都，有11名（22％）运载预计时会导致实际上并未确诊的相像结核病的表现型突变。其中都两名患儿被认为兼具潜在的病因或病因，包括一名运载或许遭受丝丝结核病突变（统称丝丝白斑病）的患儿。这个病人发觉他在弱光条件下看抽象概念很吃力，但无法考虑到他的视力弊端有表现型因素的或许性。另一名患儿被找到的表现型突变与斑驳卟啉症相关联，数据分析结果推论了患儿和一家人的寻宝瘙痒和雨天诱发。其他九名组织者不兼具表现型结核病效用。例如，两名患儿有与心律失常间歇性相关的突变，但是心脏病发的检验正常。或许，但不能称许，他们并未来时会借助于现心脏弊端。重大项目主管执行官Jason Vassy感叹：“对身体健康形态开展以外蛋白质组真核动物赢得了近期，即只有某些蛋白质突变时会对身体健康遭受实际影响。 这项数据分析共享了一些令人信服的证据，我们可以培训班初级护理共享者须要地管理患儿的真核动物结果。”初级护理内科医生在数据分析开始时给予了六个小时的培训班，了解如何向给予真核动物的形态推论一页专门设计的蛋白质组最新。与表现型专家开展咨询是可行的，但不是这不所需的。初级护理内科医生可以根据自己的推论来了解真核动物形态的情况。分子外科的实验室干事Heidi Rehm助手和指导蛋白质组数据分析的数据分析执法人员Heidi Rehm助手指借助于：“我们不可思议地看到密切相关身体健康的形态也运载着相像表现型结核病的突变效用。我们找到差不多有五分之一的样本老年人运载免疫突变，这感叹明了我们普通老年人患相像结核病的效用或许远高于实际上所怀疑的。”然而，运载其中都一种突变的形态再度是否时会蓬勃发展成为结核病，这一点这不完以外似乎。此外，数据分析执法人员尤其了两组组织者，找到给予蛋白质组真核动物的患儿并无法表现借助于较低的情绪程度。 显然，他们做了更多的医疗检验，并在给予其真核动物结果后的六个年底内高达增加了350多美元的医疗护理费用。本数据分析中都小样本量的经济体制相似之处无统计学涵义。MedSeq重大项目调查执法人员指借助于，由于样本量尤其大，因此数据分析结果应严肃推论，因为该数据分析是在一个学术医疗中都心开展的，那些患儿和初级护理中都医师都不能代表一般老年人。他们还重申，运载表现型效用标记这不意味着病人有或才时会蓬勃发展该结核病。在身体健康老年人中都找到这些效用标志是否实在时会共享身体健康其所，或将时会产生可避免的检验和后续程序在以遭受更多的危害性，都是很关键的待说明的弊端。耶鲁大学外科院的外科教授兼资深作者Robert C. Green助手重申：“以外蛋白质组真核动物和其他外科新科技在日常外科实践中都的融合兼具尤其意想不到的前景，同时兼具计算和持续性结核病的潜力。但是，我们所需设计更多的实验以更好的数据分析结果，如MedSeq重大项目，所需缩减样本量，并在加长的时间内收集结果，以揭示蛋白质组外科的以外部潜力。”原始注解：Jason L. Vassy et al， The Impact of Whole-Genome Sequencing on the Primary Care and Outcomes of Healthy Adult Patients， Annals of Internal Medicine (2017). DOI： 10.7326/M17-0188